First clinical and oncological experiences with triplet therapy for high-volume metastatic hormone-sensitive prostate cancer.

Treatment with androgen deprivation therapy (ADT) plus extended hormone therapy (ARTA) is the standard of care for metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). Recent data of triplet combination therapies of ADT + ARTA (abiraterone/darolutamide) + docetaxel chemotherapy showed a survival advantage for specific mHSPC patient subgroups.

What treatment response is observed in real-world mHSPC setting using triplet combination therapy and what are the expected side effects?

All patients receiving triplet combination therapy of ADT + ARTA (abiraterone/darolutamide) + docetaxel were included in the current study. A total of 14 patients with a median age of 62 years and 10/14 abiraterone or 4/14 darolutamide therapy could be included. The median PSA before initiation of therapy was 77 ng/ml (IQR 44-150). Overall, 86% of patients had a PSA response > 90% and the median PSA nadir was 0.3 ng/ml. Severe adverse events (grade III) during triplet therapy occurred in two patients (35,7%) with respectively febrile neutropenia 7.1% (1/14) and diarrhea with infection 7.1%. Other low grade adverse events (grade I/II) consisted of polyneuropathy (1/14), mucositis (1/14), xerostomia (1/14), weight loss (1/14) and fatigue (3/14) were detected. Chemotherapy was interrupted in one patient due to adverse events. After a median follow-up of ten months (IQR: 7-17), two patients (14.2%) showed progression to castration resistance.

Triplet therapy shows a very good PSA response in clinical practice. Adverse events during therapy are mainly triggered by classical chemotherapy-known side effects.

HINTERGRUND: Die Behandlung mittels Androgendeprivationstherapie (ADT) plus erweiterter Hormontherapie (ARTA) stellt die Standardtherapie beim metastasierten hormonsensiblen Prostatakarzinom (mHSPC) dar. Neue Daten von Triplet-Kombinationstherapien aus ADT + ARTA (Abirateron/Darolutamid) + Docetaxel-Chemotherapie zeigten einen Überlebensvorteil für gewisse mHSPC-Patientengruppen.

Welches Therapieansprechen ist im Real-world-mHSPC-Setting mittels Triplet-Kombinationstherapie zu erwarten und welche Nebenwirkungen treten gehäuft auf?

Alle Patienten, die eine Triplet-Kombinationstherapie aus ADT + ARTA (Abirateron/Darolutamid) + Docetaxel erhalten haben, wurden für die vorliegende Studie eingeschlossen. Insgesamt konnten 14 Patienten mit einem medianen Alter von 62 Jahren und 10/14 Abirateron- bzw. 4/14 Darolutamid-Therapien inkludiert werden. Der mediane PSA vor Therapiebeginn lag bei 77 (IQR 44–150) ng/ml. Insgesamt hatten 86 % der Patienten einen PSA-Abfall > 90 % unter Therapie und der mediane PSA-Nadir lag bei 0,3 ng/ml. Schwerwiegende Nebenwirkungen (Grad III) unter der Triplet-Therapie traten bei insgesamt 2 Patienten (14,2 %) auf mit fieberhafter Neutropenie 7,1 % (1/14) bzw. Gastroenteritis und Infektgeschehen 7,1 % (1/14). Leichtgradige Nebenwirkungen (Grad I/II) wie Polyneuropathie (1/14), Mukositis (1/14), Xerostomie (1/14), Gewichtsverlust (1/14) und Fatigue (3/14) wurden ebenso detektiert. Die Chemotherapie wurde bei einem Patienten aufgrund von Nebenwirkungen unterbrochen. Nach einem medianen Follow-up von 10 (IQR: 7–17) Monaten zeigten sich 2 Patienten (14,2 %) mit Progression zu einer Kastrationsresistenz.

Die Triplet-Therapie zeigt sich im klinischen Alltag mit einem sehr guten PSA-Ansprechen. Nebenwirkungen unter der Therapie sind v. a. durch die klassische Chemotherapie getriggert.

Urologie (Heidelberg, Germany). 2023 Dec 21 [Epub ahead of print]

Mike Wenzel, Benedikt Hoeh, Jan Kasparek, Clara Humke, Sophie von Koskull, Felix K H Chun, Séverine Banek, Philipp Mandel

Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Theodor-Stern-Kai 7, 60590, Frankfurt, Deutschland. ., Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Theodor-Stern-Kai 7, 60590, Frankfurt, Deutschland., Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Theodor-Stern-Kai 7, 60590, Frankfurt, Deutschland. .